Penyakit Parkinson adalah gangguan umum yang muncul karena beberapa ketidaksempurnaan yang mengubah fungsi normal sistem saraf pusat. Penyakit Parkinson adalah hasil dari kematian sel-sel yang mengandung dopamin di wilayah otak tengah yang diidentifikasi sebagai substansia nigra. Alasan kematian sel-sel ini masih belum diketahui. Gejala awal penyakit ini adalah masalah yang berhubungan dengan gerakan seperti gemetar, kaku, lambatnya gerakan dan kesulitan dalam berjalan dan gaya berjalan. Sebagai penyakit berkembang pasien menderita gangguan kognitif serta masalah perilaku. Demensia adalah ciri yang paling menonjol pada fase lanjut penyakit. Gejala sekunder lainnya adalah masalah tidur, emosional dan sensorik. Penyakit ini umumnya ditemukan pada orang tua yang telah melewati usia lima puluhan. Ketika gejala motorik utama dibawa ke dalam kontemplasi maka penyakit ini disebut sebagai Parkinsonisme atau sindrom Parkinson. Gangguan ini kadang-kadang juga disimpan di bawah kategori idiopatik meskipun beberapa dalam kasus yang tidak biasa asal genetik juga memainkan peran kunci. Studi telah dengan jelas menunjukkan bahwa bahaya PD meningkat jika individu terpapar pestisida tertentu meskipun risikonya berkurang pada perokok tembakau. Dari sudut pandang patologis, PD muncul karena pertambahan protein yang dikenal sebagai alpha-synuclein dalam bentuk inklusi. Inklusi ini disebut dengan istilah badan Lewy yang timbul di neuron. Pembentukan dan fungsi dopamin yang tidak memadai di area khusus tertentu dari otak tengah juga dianggap bertanggung jawab untuk PD.
Levodopa dan agonis dopamin telah terbukti efektif dalam mengobati gejala awal penyakit. Ketika penyakit berkembang, neuron dopamin akan hilang dari daerah otak tengah dan tahap tiba ketika obat menjadi sia-sia untuk mengobati gejala awal. Ketika tahap ini tercapai, halangan lain yang dikenal sebagai diskinesia muncul yang terkait dengan gerakan menggeliat yang tidak disengaja. Diet dan beberapa jenis rehabilitasi dapat membantu mengurangi beberapa gejala. Ketika obat menjadi tidak efektif maka pembedahan dan stimulasi otak dalam adalah solusi utama karena dapat mengurangi gejala motorik. Studi yang dilakukan pada model hewan telah menunjukkan bahwa transplantasi sel induk, terapi gen, dan agen pelindung saraf dapat membantu mengurangi gejala penyakit PD. Obat-obatan untuk gangguan tidur dan masalah emosional juga tersedia. Penyakit ini dinamai dokter Inggris James Parkinson yang pertama kali memberikan penjelasan rinci tentang penyakit ini dalam An Essay of the Shaking Palsy pada tahun 1817. Tulip merah adalah ikon penyakit ini dan hari Parkinson sedunia dirayakan untuk mengenang Dr. Parkinson pada 11 April. Michael J. Fox dan Muhammad Ali adalah tokoh terkenal yang juga menderita penyakit ini dan membantu menimbulkan kesadaran tentang konsekuensi dan pengobatan PD.
Klasifikasi
Istilah Parkinsonisme diterapkan untuk sindrom motorik yang gejala intinya adalah tremor saat istirahat, kekakuan, perlambatan gerakan dan ketidakstabilan postural. Sindrom Parkinson dapat diklasifikasikan dalam empat kategori tergantung pada asal gejala. Subtipe ini adalah primer atau idiopatik, sekunder atau didapat, Parkinsonisme herediter dan sindrom Parkinson plus. Penyakit Parkinson adalah jenis yang paling umum dari Parkinsonisme juga dikenal sebagai Parkinsonisme primer tetapi penyebab yang berlaku dari penyakit ini masih misterius. Pada tahun-tahun topikal penelitian telah mengarahkan bahwa gen memainkan peran utama dalam gangguan ini. PD umumnya diklasifikasikan sebagai gangguan gerakan tetapi juga bertanggung jawab untuk banyak masalah non-motorik seperti masalah sensorik, gangguan kognitif dan gangguan tidur. Gejala Parkinsonisme primer terdiri dari beberapa sistem atrofi, kelumpuhan supranuklear progresif, degenerasi kortikobasal dan demensia dengan badan Lewy. Dari sudut pandang patofisiologi, Parkinsonisme dianggap sebagai sinukleinopati karena ada penumpukan abnormal protein alfa-sinuklein dalam bentuk badan Lewy di otak. Kondisi ini dapat disamakan dengan penyakit Alzheimer karena ada pertambahan protein tau bentuk kusut neurofibrillary yang tidak dapat dijelaskan. Studi telah menunjukkan bahwa ada persimpangan klinis dan patologis antara tauopathies dan synucleinopathies. Kekusutan neurofibrillary telah dipisahkan dari otak pasien PD. Demensia dengan badan Lewy (DLB) memiliki kemiripan dengan PD. Hubungan teliti antara PD dan DLB masih belum jelas.
Gejala
PD menyebabkan kesulitan gerakan sekutu yang mengakibatkan masalah motorik. Selain masalah motorik, masalah non-motorik seperti disfungsi otonom, masalah neuropsikiatri diikuti oleh gangguan sensorik dan tidur juga menunjukkan kehadirannya pada fase lanjut penyakit. Empat masalah motorik dianggap serius dalam gangguan ini dan ini adalah tremor, kekakuan, kelambatan gerakan dan ketidakstabilan postural. Tremor adalah gejala PD yang sangat sering diperhatikan. Pada sekitar 30% kasus, tremor tidak muncul sebagai gejala pertama dari gangguan tersebut tetapi berkembang kemudian seiring dengan perkembangan penyakit. Di antara tremor, frekuensi tremor istirahat tinggi dan meningkat ketika anggota badan beristirahat tetapi memudar ketika tindakan sukarela dilakukan atau pasien sedang tidur. Tremor istirahat diketahui mengganggu bagian distal ekstremitas terlebih dahulu. Pada awalnya hanya satu tangan atau kaki yang tercakup tetapi seiring dengan perkembangan penyakit, tremor ini menjadi bilateral. Frekuensi getaran berkisar antara 4-6 hertz. Jari telunjuk tangan bersentuhan dengan ibu jari dan melakukan gerakan melingkar yang dikenal sebagai pill rolling yang merupakan fitur strategis dari tremor istirahat.
Lambatnya gerakan juga dikenal sebagai Bradykinesia adalah fitur penting lain dari PD. Seperti namanya, gejala ini dikenal dengan kesulitan dalam melakukan gerakan. Gerakan berurutan dan simultan menjadi tak tertahankan. Gejala ini menjadi lebih tajam pada fase penyakit selanjutnya. Gejala cepat Bradikinesia adalah kesulitan dalam melakukan aktivitas sehari-hari seperti menulis, berpakaian, dll. Karena diperlukan kontrol motorik halus. Gejala khas PD berikutnya adalah kekakuan yang dapat dikenali dengan kegagalan anggota tubuh untuk melakukan gerakan. Kekakuan disebabkan oleh peningkatan tonus otot akibat kontraksi otot yang tidak proporsional dan terus-menerus. Kekakuan mungkin seragam atau tidak rata pada Parkinsonisme. Istilah kekakuan roda gigi dapat diterapkan ketika tremor dan peningkatan tonus otot ikut berperan. Kekakuan dapat dikaitkan dengan nyeri sendi karena merupakan gejala awal PD. Kekakuan mungkin tidak proporsional karena cenderung mengganggu otot leher dan bahu terlebih dahulu. Seiring perkembangan penyakit, kekakuan mempengaruhi semua gerakan tubuh. Ketidakstabilan postural muncul pada fase lanjut penyakit yang menyebabkan gangguan keseimbangan dan tulang berisiko mudah patah. Gejala ini umumnya kurang perhatian pada pasien muda karena gejala ini meningkat pada fase lanjut penyakit. Sekitar 40% pasien jatuh sangat sering dan sekitar 10% pasien mengalami jatuh mingguan yang menunjukkan tingkat keparahan penyakit. Masalah motorik lainnya termasuk gangguan gaya berjalan dan postur seperti gangguan festinasi, bicara dan menelan seperti gangguan suara. Kekakuan mungkin tidak proporsional karena cenderung mengganggu otot leher dan bahu terlebih dahulu. Seiring perkembangan penyakit, kekakuan mempengaruhi semua gerakan tubuh. Ketidakstabilan postural muncul pada fase lanjut penyakit yang menyebabkan gangguan keseimbangan dan tulang berisiko mudah patah. Gejala ini umumnya kurang perhatian pada pasien muda karena gejala ini meningkat pada fase lanjut penyakit. Sekitar 40% pasien jatuh sangat sering dan sekitar 10% pasien mengalami jatuh mingguan yang menunjukkan tingkat keparahan penyakit. Masalah motorik lainnya termasuk gangguan gaya berjalan dan postur seperti gangguan festinasi, bicara dan menelan seperti gangguan suara. Kekakuan mungkin tidak proporsional karena cenderung mengganggu otot leher dan bahu terlebih dahulu. Seiring perkembangan penyakit, kekakuan mempengaruhi semua gerakan tubuh. Ketidakstabilan postural muncul pada fase lanjut penyakit yang menyebabkan gangguan keseimbangan dan tulang berisiko mudah patah. Gejala ini umumnya kurang perhatian pada pasien muda karena gejala ini meningkat pada fase lanjut penyakit. Sekitar 40% pasien jatuh sangat sering dan sekitar 10% pasien mengalami jatuh mingguan yang menunjukkan tingkat keparahan penyakit. Masalah motorik lainnya termasuk gangguan gaya berjalan dan postur seperti gangguan festinasi, bicara dan menelan seperti gangguan suara. Ketidakstabilan postural muncul pada fase lanjut penyakit yang menyebabkan gangguan keseimbangan dan tulang berisiko mudah patah. Gejala ini umumnya kurang perhatian pada pasien muda karena gejala ini meningkat pada fase lanjut penyakit. Sekitar 40% pasien jatuh sangat sering dan sekitar 10% pasien mengalami jatuh mingguan yang menunjukkan tingkat keparahan penyakit. Masalah motorik lainnya termasuk gangguan gaya berjalan dan postur seperti gangguan festinasi, bicara dan menelan seperti gangguan suara. Ketidakstabilan postural muncul pada fase lanjut penyakit yang menyebabkan gangguan keseimbangan dan tulang berisiko mudah patah. Gejala ini umumnya kurang perhatian pada pasien muda karena gejala ini meningkat pada fase lanjut penyakit. Sekitar 40% pasien jatuh sangat sering dan sekitar 10% pasien mengalami jatuh mingguan yang menunjukkan tingkat keparahan penyakit. Masalah motorik lainnya termasuk gangguan gaya berjalan dan postur seperti gangguan festinasi, bicara dan menelan seperti gangguan suara.
Masalah neuropsikiatri juga merupakan bagian penting dari penyakit Parkinson dan dapat berkisar dari yang ringan hingga yang parah. Masalah-masalah ini terdiri dari gangguan dalam kognisi, suasana hati, perilaku dan proses berpikir. Masalah kognitif mungkin timbul pada tahap awal penyakit dan dapat meningkat seiring perkembangan penyakit. Gangguan kognitif yang paling sering adalah disfungsi eksekutif yang dapat ditandai dengan masalah yang berkaitan dengan pemikiran abstrak, fleksibilitas kognitif, tindakan yang tidak tepat dan pemilihan informasi sensorik yang relevan. Kecepatan kognitif yang lambat dan fluktuasi perhatian adalah masalah lain. Masalah visuospasial juga tidak jarang. Seseorang yang menderita PD memiliki risiko dua sampai enam kali lebih besar terkena demensia dibandingkan dengan populasi normal.
Perubahan suasana hati dan perilaku sangat sering terjadi pada pasien PD dengan demensia. Perubahan ini juga hadir pada pasien tanpa gangguan kognitif. Depresi, kecemasan dan apatis adalah perubahan suasana hati yang paling umum. Penggunaan obat yang berlebihan dan keinginan, hiperseksualitas juga umum dan berhubungan dengan obat yang digunakan dalam pengelolaan penyakit. Delusi dan halusinasi telah diberitahukan pada sekitar 4% pasien. Gejala ini merupakan akibat dari kelebihan dopaminergik. PD juga dapat mengganggu fungsi tubuh lainnya. Masalah tidur sangat sering terjadi jika PD dan dapat memburuk dengan obat-obatan. Gangguan tidur terdiri dari mengantuk dan insomnia. Perubahan pada sistem saraf otonom menyebabkan kulit berminyak, hipotensi ortostatik, keringat berlebih, perubahan fungsi seksual, dan buang air kecil yang tidak terkontrol. Masalah lambung dan sembelit juga menjadi parah dan dapat membahayakan kesehatan pasien. Masalah yang berkaitan dengan mata dan penglihatan juga muncul dan terdiri dari penurunan frekuensi kedipan, mata kering, gerakan saccadic, penurunan pengejaran mata dan penglihatan kabur. Gangguan indera penciuman dan sensasi nyeri diikuti oleh parestesia juga diperhatikan. Gejala-gejala ini muncul jauh sebelum diagnosis penyakit.
Penyebab
Sebagian besar pasien penyakit Parkinson dapat ditempatkan dalam kategori penyakit idiopatik karena penyebab gangguan yang teliti tidak diketahui. Sebagian kasus yang sangat sepele dapat dipertimbangkan di bawah kategori faktor genetik. Faktor-faktor lain dapat ditempatkan di bawah kategori elemen berisiko yang dapat menyebabkan PD tetapi hubungan yang tepat antara mereka dan penyakit masih belum jelas. PD umumnya dianggap sebagai kelainan non-genetik tetapi pada sekitar 5% kasus, mutasi pada beberapa gen yang tidak ambigu dapat menyebabkan kelainan ini. Gen yaitu SNCA, UCH-L1, PRKN, LRRK2, PINK1, DJ-1 dan kode ATP13A2 untuk alpha-synuclein, ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1, parkin, leucin-rich repeat kinase 2, PTEN-induced putative kinase 1 dan mutasi di salah satu gen ini dapat menyebabkan PD. Mutasi pada gen LRRK2 memperbesar kemungkinan terjadinya PD dibandingkan dengan gen lain. SNCA dan LRRK2 adalah gen terkait PD yang paling banyak dipelajari. Mutasi pada SNCA, LRRK2 dan glucocerebrocidase (GBA) meningkatkan risiko PD sporadis. Mutasi pada GBA menyebabkan penyakit Gaucher.
Peran SNCA sangat vital dalam PD karena gen ini bertanggung jawab untuk pembentukan protein yang dikenal sebagai alpha-synuclein yang merupakan elemen terpenting dari badan Lewy. Mutasi missense gen diikuti oleh duplikasi dan triplikasi lokus telah diperhatikan dalam kelompok dengan PD familial. Meskipun mutasi missense bersifat intermiten tetapi multiplikasi lokus SNCA menyumbang 2% kasus dengan PD familial. Perkalian telah diperhatikan pada pembawa asimtomatik. Kode gen LRRK2 untuk protein yang dikenal sebagai dardarin. Mutasi pada gen LRRK2 terutama bertanggung jawab untuk PD sporadis dan familial. Ini menyumbang 10% dari keluarga dan 3% dari kasus sporadis PD. Menurut perkiraan sekitar 40 mutasi yang berbeda pada gen telah ditemukan dapat disalahkan untuk PD.
Patologi
Sekelompok struktur otak yang dipersarafi oleh sistem dopaminergik dan diidentifikasi sebagai ganglia basalis rusak parah pada penyakit Parkinson. Sel-sel di daerah substantia nigra dan pars compact sangat sering mati. Perubahan makroskopik dapat diidentifikasi pada permukaan potongan batang otak karena hilangnya neuron. Pigmentasi melanin juga berkurang di substansia nigra dan lokus coeruleus. Histopatologi substansia nigra dan daerah otak lainnya menunjukkan kehilangan neuron yang berat serta akumulasi badan Lewy yang berat. Hilangnya neuron diikuti oleh kematian astrosit dan aktivasi mikroglia. Kehadiran tubuh Lewy di berbagai wilayah otak adalah fitur utama dari gangguan ini.
Ganglia basal terhubung ke area lain di otak melalui lima jalur utama. Jalur ini adalah sirkuit motor, oculo-motor, asosiatif, limbik dan orbitofrontal. Di PD semua sirkuit ini terganggu sehingga pasien menderita masalah yang terkait dengan gerakan, perhatian, dan pembelajaran. Dari kelima rangkaian tersebut, rangkaian motor telah dipelajari secara intensif. Model konseptual telah dipraktekkan sejak tahun 1980 yang menunjukkan hubungan langsung antara perubahan sirkuit motor dan munculnya gejala PD. Model ini bagaimanapun, dimodifikasi dengan kemajuan terbaru dalam penelitian tetapi masih digunakan sampai sekarang. Menurut model ini, ganglia basalis memberikan pengaruh penghambatan pada berbagai sistem motorik yang mencegah mereka aktif pada waktu yang tidak tepat. Ketika aksi motorik tertentu harus dilakukan maka efek penghambatan ini berkurang. Efek penghambatan ini berkurang dengan pelepasan dopamin. Tingkat dopamin yang tinggi diperlukan untuk melakukan tindakan motorik tetapi jika tingkat dopamin menurun, gejala PD mendapatkan kesempatan untuk muncul. Kondisi di mana tingkat dopamin menurun dikenal sebagai hipokinesia dan menyebabkan kesulitan dalam tindakan motorik. Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati PD dapat menghasilkan dopamin tingkat tinggi yang berlebihan yang mengakibatkan aktivasi sistem motorik pada waktu yang tidak tepat yang menyebabkan diskinesia. Kondisi di mana tingkat dopamin menurun dikenal sebagai hipokinesia dan menyebabkan kesulitan dalam tindakan motorik. Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati PD dapat menghasilkan dopamin tingkat tinggi yang berlebihan yang mengakibatkan aktivasi sistem motorik pada waktu yang tidak tepat yang menyebabkan diskinesia. Kondisi di mana tingkat dopamin menurun dikenal sebagai hipokinesia dan menyebabkan kesulitan dalam tindakan motorik. Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati PD dapat menghasilkan dopamin tingkat tinggi yang berlebihan yang mengakibatkan aktivasi sistem motorik pada waktu yang tidak tepat yang menyebabkan diskinesia.
Sejumlah mekanisme diketahui di mana hilangnya sel-sel otak diamati. Salah satu mekanisme tersebut terdiri dari akumulasi abnormal protein yang dikenal sebagai alpha-synuclein. Protein ini bergabung dengan ubiquitin dan menyebabkan hilangnya neuron. Protein ini terakumulasi di dalam sel dalam bentuk inklusi yang dikenal sebagai badan Lewy. Menurut pementasan Braak, badan Lewy pertama kali muncul di bulbus olfaktorius, medulla oblongata dan pontine tegmentum. Seiring perkembangan penyakit, badan Lewy mulai terakumulasi di substansia nigra, area otak tengah dan otak depan basal dan kemudian di neokorteks. Daerah ini adalah situs utama di mana kehilangan saraf berat terjadi. Badan Lewy mungkin tidak bertanggung jawab atas kematian sel dan mungkin bersifat protektif. Pada pasien yang menderita demensia, akumulasi berat badan Lewy telah terlihat di daerah kortikal. Kekusutan neurofibrillary dan plak pikun dapat diamati pada pasien penyakit Alzheimer dengan demensia. Mekanisme lain yang terkait dengan kematian sel adalah disfungsi proteosomal dan lisosom yang diikuti dengan penurunan aktivitas mitokondria. Akumulasi besi telah terlihat di daerah substansia nigra.
Diagnosa
Penyakit Parkinson dapat didiagnosis dengan riwayat medis dan pemeriksaan neurologis. Saat ini tidak ada tes laboratorium pasti yang tersedia yang dapat dengan jelas menggambarkan bahwa seseorang menderita PD meskipun pemindaian otak membantu dalam identifikasi penyakit tetapi kemungkinan akurasinya rendah. Pasien dapat diberikan levodopa yang menghasilkan pengurangan masalah gangguan motorik dan penyakit dapat didiagnosis dengan lebih akurat. Isolasi tubuh Lewy dari otak tengah dengan otopsi juga menegaskan bahwa seseorang menderita PD. Penyakit Alzheimer, infark serebral multipel, dan Parkinsonisme yang diinduksi obat juga dapat menyebabkan sindrom Parkinson. Organisasi medis telah membuat kriteria tertentu untuk mendiagnosis penyakit pada fase awal. Kriteria yang paling banyak digunakan telah dikembangkan oleh UK Parkinson’ s Disease Society Brain Bank dan US National Institute of Neurological Disorders and Stroke. PD Society Brain Bank berfokus pada tremor saat istirahat, kelambatan gerakan, dan ketidakstabilan postur.
Computed Tomography (CT) dan Magnetic Resonance Imaging (MRI) otak pasien PD tampak normal. Teknik-teknik ini dapat berguna dalam identifikasi gejala sekunder PD seperti tumor ganglia basal, patologi vaskular dan hidrosefalus. Difusi MRI Namun, berguna dalam diferensiasi khas dan atipikal Parkinsonisme tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan di bidang ini. Radiotracer PET dan SPECT dapat digunakan untuk mengukur aktivitas neuron dopaminergik di ganglia basalis. Berkurangnya aktivitas dopaminergik di neuron ganglia basalis dapat menjadi petunjuk untuk gangguan ini.
Pengelolaan
Dalam skenario saat ini tidak ada kemungkinan penyembuhan untuk penyakit Parkinson tetapi pengobatan, pembedahan dan manajemen multidisiplin dapat membantu pasien untuk bertahan hidup. Obat yang paling menjanjikan yang digunakan untuk menyembuhkan gejala motorik adalah levodopa, agonis dopamin dan inhibitor MAO-B. Obat-obatan ini umumnya diresepkan berdasarkan fase penyakit yang terkait. Secara umum, dua tahap pengobatan diidentifikasi. Pada fase awal pasien dengan PD mengalami beberapa kecacatan yang memerlukan pengobatan farmakologis dan pada fase kedua pasien mengalami gejala motorik yang berhubungan dengan penggunaan levodopa. Perawatan pada tahap awal bertujuan untuk meminimalkan efek samping yang dihasilkan dari peningkatan aktivitas dopaminergik. Awal pengobatan levodopa dapat ditunda dengan penggunaan obat lain seperti agonis dopamin dan inhibitor MAO-B. Obat-obatan ini dapat menunda timbulnya diskinesia. Tahap kedua pengobatan bertujuan untuk mengurangi fluktuasi yang dihasilkan sebagai akibat dari pengobatan. Ketika obat gagal memberikan hasil yang diinginkan maka metode pembedahan dan stimulasi otak dalam digunakan. Pada tahap akhir penyakit, perawatan paliatif diberikan untuk meningkatkan kualitas hidup.
Levodopa
Levodopa telah digunakan untuk pengobatan penyakit Parkinson selama lebih dari 30 tahun. Dalam neuron dopaminergik L-DOPA diubah menjadi dopamin dengan adanya dopa dekarboksilase. Karena gejala motorik pada PD disebabkan oleh kurangnya dopamin dalam sel substansia nigra, pemberian L-DOPA dapat membantu mengurangi gejala motorik untuk sementara. Studi telah menunjukkan bahwa hanya 5-10% dari L-DOPA melintasi sawar darah otak. Meskipun L-DOPA diubah menjadi dopamin tetapi menghasilkan sejumlah efek samping juga seperti mual, diskinesia dan kekakuan sendi. Karbidopa dan benserazida adalah penghambat dopa dekarboksilase perifer yang poten. Mereka memblokir konversi L-DOPA menjadi dopamin karena itu mengurangi efek samping dengan meningkatkan bioavailabilitas. Levodopa juga terkait dengan sindrom disregulasi dopamin yang merupakan akibat dari penggunaan obat yang berlebihan. Jika dosis levodopa diberikan secara intravena dan melalui infus usus, maka tingkat penyebaran obat meningkat.
Tolcapone diketahui menghambat aktivitas enzim COMT yang bertanggung jawab untuk degradasi dopamin dan ini pada gilirannya memperpanjang aktivitas levodopa. Penggunaan levodopa pada fase akhir penyakit menghasilkan gerakan tak sadar yang juga dikenal sebagai diskinesia dan fluktuasi respons terhadap pengobatan. Ketika ini terjadi, pasien PD beralih dari respons yang baik terhadap pengobatan dan sedikit gejala menjadi tidak ada respons terhadap pengobatan dan gejala motorik yang signifikan. Oleh karena itu, disarankan untuk menjaga dosis levodopa tetap rendah untuk menjaga stabilitas fungsional pasien. Penggunaan alternatif untuk levodopa sekarang dalam praktek.
Agonis dopamin
Sejumlah agonis dopamin diketahui memiliki efek serupa seperti levodopa dan diketahui mengikat reseptor dopaminergik pascasinaptik. Mereka umumnya digunakan untuk individu yang menderita diskinesia dan contoh umum adalah bromokriptin, pergolide, piribedil, apomorphine dan lisuride. Meskipun diketahui menghasilkan efek yang signifikan tetapi juga menimbulkan beberapa efek samping ringan yaitu mengantuk, halusinasi, insomnia, mual dan konstipasi. Terkadang dalam dosis yang sangat ringan muncul efek samping sehingga dokter harus mencari obat lain. Obat-obatan ini berguna untuk menyembuhkan gejala motorik yang disebabkan oleh penggunaan obat yang berlebihan dan berguna untuk mengobati gejala yang muncul selama fase awal penyakit. Mereka lebih mahal daripada levodopa dan diskinesia karena agonis dopamin.
Penghambat MAO-B
Obat ini diketahui meningkatkan kadar dopamin di ganglia basalis dengan menghalangi metabolismenya. Mereka diketahui menghambat aktivitas monoamine oxidase-B yang memecah dopamin yang disekresikan oleh neuron dopaminergik. Pengurangan aktivitas MAO-B meningkatkan kadar L-DOPA di striatum. Mereka digunakan untuk memperbaiki gejala motorik pada fase awal penyakit tetapi kurang efektif dibandingkan levodopa. Mereka menghasilkan lebih banyak efek samping.
Pembedahan dan stimulasi otak dalam
Para peneliti sebelumnya percaya bahwa pembedahan dan stimulasi otak dalam dapat membantu mengobati gejala motorik PD tetapi dengan ditemukannya levodopa, jumlah operasi mengalami penurunan berat. Pembedahan umumnya dilakukan dalam kasus-kasus di mana obat gagal menghasilkan efek yang signifikan. Pembedahan dalam kasus PD dapat ditempatkan di bawah dua kelompok yaitu lesi dan stimulasi otak dalam (DBS). Area target untuk lesi dan DBS adalah thalamus dan nukleus subthalamic. DBS adalah perawatan bedah yang paling umum digunakan dan melibatkan penggunaan alat pacu jantung otak yang mengirimkan impuls listrik ke area otak tertentu. DBS umumnya digunakan untuk individu yang menderita fluktuasi motorik dan tremor yang tidak terkontrol atau mereka yang menderita masalah neuropsikiatri yang parah.
Rehabilitasi dan diet
Masalah bicara dapat disembuhkan dengan rehabilitasi meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan di bidang ini. Latihan fisik secara teratur dengan atau tanpa fisioterapi dapat membantu untuk mengatasi masalah yang terkait dengan mobilitas, fleksibilitas, gaya berjalan, dll. Meskipun program latihan harus dilakukan di bawah pengawasan ketat fisioterapis. Otot dan saraf yang mengendalikan proses pencernaan umumnya terpengaruh pada PD yang mengakibatkan konstipasi dan gastroparesis. Diet seimbang direkomendasikan oleh dokter karena kesulitan menelan dapat terjadi seiring perkembangan penyakit. Dalam beberapa kasus gastrotomi dipraktikkan di mana makanan langsung dikirim ke perut. Persaingan kuat terjadi antara protein dan levodopa karena keduanya menggunakan sistem transportasi yang sama di usus dan sawar darah otak. Ketika keduanya diambil bersama-sama efektivitas obat menurun. Oleh karena itu, ketika levodopa dikonsumsi, diet protein berat dibuang dan pasien disarankan untuk menjalani diet Mediterania seimbang.
Perawatan paliatif dan arah penelitian
Perawatan paliatif umumnya diperlukan pada tahap akhir penyakit ketika semua strategi pengobatan menjadi tidak efektif. Tujuan utama dari perawatan paliatif adalah untuk meningkatkan kualitas hidup pasien. Dukungan keluarga yang kuat sangat berpengaruh dalam hal ini. PD adalah gangguan neurodegeneratif paling berbahaya kedua setelah penyakit Alzheimer. Kita dapat mengakhiri dengan mengatakan bahwa PD harus ditanggapi dengan serius karena berpotensi memperburuk kehidupan seseorang jika diabaikan.